La Parrocchia Gran Madre di Dio fu voluta dal Papa Pio XI nel 1931 in ricordo delle celebrazioni indette per commemorare il XV centenario del Concilio di Efeso, nel quale, contro l'eresia di Nestorio, fu proclamata la divina maternità di Maria.
Come memoria dello storico avvenimento, Sisto III (432-440) dedicò alla Madre di Dio la grande Basilica Mariana
dell'Esquilino. Nella suddetta ricorrenza pluricentenaria, Pio XI volle dare a Roma un'altra Chiesa mariana. Fu progettata da Cesare Bazzani e realizzata da Clemente Busiri Vici sullo stile neoclassico. Proprio perché voluta come importante monumento per celebrare uno dei 4 dogmi mariani (Maria è Immacolata - concepita senza peccato originale -, Maria è Vergine prima, durante e dopo il parto, Maria è Madre di Dio, Maria è assunta al cielo in corpo ed anima), fu edificata con una certa solennità ed imponenza.
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